文｜胡香赟

編輯｜海若鏡

2025 年，中國(guó)創(chuàng)新藥出海勢(shì)頭強(qiáng)勁，僅上半年的產(chǎn)品授權(quán)總額就已接近 660 億美元。值得注意的是，曾因 " 患者基數(shù)小、研發(fā)成本高 " 而被視為小眾賽道的罕見(jiàn)病治療藥物，也逐漸成為國(guó)產(chǎn)新藥出海浪潮中的重要參與者。行業(yè)期待，通過(guò)進(jìn)軍歐美等支付體系更完善的市場(chǎng)，能夠有效分?jǐn)傃邪l(fā)成本，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品商業(yè)價(jià)值和社會(huì)價(jià)值的平衡。

近期，由蔻德罕見(jiàn)病中心主辦的第十四屆中國(guó)罕見(jiàn)病高峰論壇上，華毅樂(lè)健 CMO 龔云濤就向 36 氪分享了公司在血友病新藥臨床研發(fā)、出海方面的經(jīng)驗(yàn)。

華毅樂(lè)健由生物學(xué)家饒毅在 2019 年時(shí)創(chuàng)立，主要從事基因治療藥物開(kāi)發(fā)，進(jìn)展最快的一款基因治療藥物用于治療血友病 A。這是人類(lèi)最早發(fā)現(xiàn)的罕見(jiàn)病之一，主要由凝血因子Ⅷ或Ⅸ基因突變引起，患者的關(guān)節(jié)和肌肉反復(fù)出血可導(dǎo)致終身殘疾。目前，血友病的標(biāo)準(zhǔn)療法雖仍以凝血因子替代治療為主，但隨著近年以來(lái)多款基因治療藥物在全球范圍內(nèi)獲批，這種 " 一次治愈 " 式的治療方式也逐漸為患者群體所了解。

具體到華毅樂(lè)健，公司自主研發(fā)的 GS1191 是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批臨床的血友病 A（占比達(dá)到 80% 以上）腺相關(guān)病毒（AAV）載體基因治療藥物，III 期臨床預(yù)計(jì)在今年內(nèi)完成全部患者入組；同期，該產(chǎn)品也在探索沙特、巴西等海外市場(chǎng)。

龔云濤表示，出海首站之所以選擇沙特，一方面是考慮到其血友病患者較多。沙特總?cè)丝陔m只有數(shù)千萬(wàn)，但血友病患者達(dá)到千例之多；此外，經(jīng)濟(jì)水平較高、本國(guó)公民享受免費(fèi)醫(yī)療的特點(diǎn)，也為高價(jià)新藥商業(yè)化提供可行性。國(guó)內(nèi) CGT 企業(yè)中，合源生物、馴鹿醫(yī)療等企業(yè)的 CAR-T 產(chǎn)品也在通過(guò)類(lèi)似模式積極布局中東市場(chǎng)。

從注冊(cè)申報(bào)角度，創(chuàng)新藥在沙特上市享有一定政策優(yōu)惠。尤其對(duì)于不存在人種差異的基因治療產(chǎn)品，企業(yè)既可以在中國(guó)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，以中國(guó) PI 作為國(guó)際 leading PI 牽頭開(kāi)展國(guó)際多中心臨床研究，補(bǔ)充幾例當(dāng)?shù)財(cái)?shù)據(jù)后再進(jìn)行申報(bào)；也可以將中國(guó)本土的臨床數(shù)據(jù)作為參考國(guó)數(shù)據(jù)，嘗試進(jìn)行產(chǎn)品申報(bào)。

這也意味著，憑借國(guó)內(nèi)更大的患者群基礎(chǔ)，中國(guó)企業(yè)或有望通過(guò)更快完成臨床，在一定程度上縮小與海外上市產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)時(shí)間差。比如，BioMarin 的血友病基因治療藥物 Roctavian 從進(jìn)入 III 期臨床到上市耗時(shí)近 6 年。對(duì)比之下，中國(guó)企業(yè)信念醫(yī)藥波哌達(dá)可基注射液僅用了 3 年多；華毅樂(lè)健預(yù)計(jì)，中國(guó)在研的 GS1191 預(yù)計(jì)不到一年時(shí)間就能完成 III 期臨床患者招募。

龔云濤介紹，雖然罕見(jiàn)病藥物開(kāi)展臨床時(shí)的可選合作醫(yī)療機(jī)構(gòu)和專(zhuān)家資源都比較有限、分散，且缺乏公眾的疾病教育，往往會(huì)給招募造成一定難度。但在血友病領(lǐng)域，患者組織聯(lián)盟發(fā)展相對(duì)成熟，各類(lèi)醫(yī)學(xué)、藥品甚至是研究信息都能比較及時(shí)地傳播。

" 國(guó)際數(shù)據(jù)和我們自己的臨床研究數(shù)據(jù)中都發(fā)現(xiàn)，臨床招募的患者大部分以不到 40 歲的中青年為主，他們的知識(shí)體系更成熟，會(huì)主動(dòng)了解基因治療知識(shí)，臨床配合意愿度更高；同時(shí)，這部分患者回歸社會(huì)的訴求更強(qiáng)烈，因此更渴望比傳統(tǒng)療法更好的治療方式。比如，由于多年的反復(fù)出血，很多患者在 20 歲左右就需要進(jìn)行膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)置換，他們迫切需要更先進(jìn)的治療方式，最大限度幫助延緩殘疾進(jìn)展。而基因治療正好可以滿(mǎn)足這一臨床治療需求。目前，我們最長(zhǎng)的患者跟蹤研究有 4 年，在有效劑量下，治療后基本沒(méi)有出現(xiàn)自發(fā)性出血的問(wèn)題。"

此外，中國(guó)的臨床研發(fā)、生產(chǎn)成本更低，這一方面提高了國(guó)產(chǎn)新藥的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)：罕見(jiàn)病藥物價(jià)格普遍都非常高，海外幾款已上市血友病基因治療藥物價(jià)格都達(dá)到數(shù)百萬(wàn)美元。龔云濤透露，GS1191 的劑量做到了 Roctavian 的 1/20，成本降低，定價(jià)空間相對(duì)更大。

另一方面，患者難以負(fù)擔(dān) " 天價(jià) " 罕見(jiàn)病藥物的問(wèn)題并不僅限于中國(guó)，在美國(guó)等市場(chǎng)也同樣存在，成本優(yōu)勢(shì)也因此為國(guó)內(nèi)企業(yè)拓展更多出海路徑提供可能性。比如，當(dāng)前不少醫(yī)療機(jī)構(gòu)都在打造國(guó)際診療中心、期待吸引更多國(guó)際患者來(lái)中國(guó)治療。

" 今年 5 月，我們?cè)c沙特食藥監(jiān)局方面溝通，他們非常歡迎罕見(jiàn)病藥物到當(dāng)?shù)刈?cè)上市，并鼓勵(lì)我們申請(qǐng)當(dāng)?shù)氐膭?chuàng)新基金，合力推進(jìn)產(chǎn)品研發(fā)；目前，GS1191 正持續(xù)與沙特監(jiān)管密切溝通，希望獲得當(dāng)?shù)乇O(jiān)管快速通道認(rèn)證，加速在沙特中東等地的上市進(jìn)程。" 龔云濤表示。

另?yè)?jù)了解，除罕見(jiàn)病外，華毅樂(lè)健也在布局神經(jīng)系統(tǒng)疾病等常見(jiàn)病領(lǐng)域的產(chǎn)品管線(xiàn)。公司成立后，曾先后獲得騰訊、紅杉、清松資本等諸多機(jī)構(gòu)的投資，A 輪融資達(dá)到數(shù)億元人民幣。據(jù)悉，公司目前正在積極籌備新一輪融資。