在今年港股創(chuàng)新藥企 IPO 浪潮中，來自江蘇南京的維立志博成為一匹 " 黑馬 "。上市首日股價翻倍的表現(xiàn)、"TCE 第一股 " 的名號，讓這家低調(diào)運營 11 年的藥企名噪一時，管理層抓住機會，將融資額提高一倍，成功募資了近 14 億港幣。

維立志博，是一家腫瘤免疫治療公司，當(dāng)前有 14 款候選藥物，其中 6 款進(jìn)入臨床試驗階段。維立志博創(chuàng)始人、董事長、CEO 康小強告訴 36 氪，2026 年要申報 5 個新藥 IND；公司重磅管線 LBL-024，除了治療肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌的關(guān)鍵性臨床，今明兩年要擴 8-10 個腫瘤適應(yīng)癥，包括患者群龐大的非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤等。

" 差異化 "，是康小強時常提及的詞，他認(rèn)為在競爭激烈的腫瘤治療領(lǐng)域，做出獨一無二的藥，才是企業(yè)競爭力所在。" 我甚至想把公司命名為‘獨一無二’。"

雖是笑談，但一定程度概括了這家創(chuàng)新藥企所追求的氣質(zhì)。在腫瘤治療賽道創(chuàng)業(yè)之初，維立志博沒有選擇擁擠的 PD-（L）1 靶點，而是決定去做 K 藥、O 藥等尚不能解決的患者問題。

從最初選擇 LAG-3 靶點，到下功夫攻克因肝毒性、而讓多家跨國藥企折戟的 4-1BB 靶點，康小強認(rèn)為，做出有競爭力、差異化的新藥，是支撐藥企公司市值的關(guān)鍵。" 必須在現(xiàn)有療法上更進(jìn)一步，解決當(dāng)前藥物不能解決的問題。"

近日，維立志博披露其兩款創(chuàng)新藥臨床研究成果，將在 ASH（美國血液學(xué)會）上公布，屆時備受關(guān)注的 TCE（T 細(xì)胞連接器）等新藥數(shù)據(jù)結(jié)果，也將直接左右股市對公司價值的判斷。

腫瘤免疫 2.0：由小及大，" 海選 " 適應(yīng)癥

在腫瘤治療領(lǐng)域，PD- ( L ) 1 抑制劑作為劃時代的產(chǎn)品，取得了巨大成功，也造就了年銷售峰值 295 億美元的全球藥王。但臨床中，存在大量 PD-1 抑制劑無效或耐藥的患者群體。

這些患者的免疫系統(tǒng)不夠活躍，腫瘤微環(huán)境常呈現(xiàn)缺乏 T 細(xì)胞浸潤的 " 冷腫瘤 " 狀態(tài)。如何將其腫瘤微環(huán)境轉(zhuǎn)化為免疫系統(tǒng)可以識別、攻擊的 " 熱腫瘤 "，成為眾多新藥開發(fā)者嘗試解決的難題。

維立志博靶向 PD-L1 和 4-1BB 的雙抗藥物 LBL-024（奧帕替蘇米單抗），則嘗試 " 條件性激活 "4-1BB，解決長期困擾 4-1BB 靶點的毒性問題的同時，通過增加 T 細(xì)胞的數(shù)量，將缺乏免疫應(yīng)答的冷腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮[瘤。由于 4-1BB 廣泛表達(dá)，一旦成功，就意味著該藥物具備與 PD- ( L ) 1 抑制劑相媲美的廣譜抗癌潛力。

4-1BB 是一個強大的 T 細(xì)胞共刺激分子，一旦被激活，就能極大地增強 T 細(xì)胞的殺傷能力。但問題在于，T 細(xì)胞遍布全身，尤其富集在肝臟等免疫器官。傳統(tǒng)的 4-1BB 激動劑抗體進(jìn)入人體后，會無差別激活 T 細(xì)胞，導(dǎo)致人體強烈的免疫反應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)嚴(yán)重肝毒性。這也是既往輝瑞、BMS 等跨國藥企在該靶點上折戟沉沙的關(guān)鍵。

維立志博 LBL-024 選擇了對稱分子設(shè)計，并使抗體對腫瘤微環(huán)境標(biāo)志物 PD-L1 的親和力遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于 4-1BB。這意味著，該抗體藥物只有在與腫瘤細(xì)胞表面的 PD-L1 結(jié)合后，才會改變構(gòu)象、" 喚醒 " 對 4-1BB 的激動活性，實現(xiàn) T 細(xì)胞在腫瘤組織內(nèi)的精準(zhǔn)激活。這一設(shè)計機制，讓降低肝毒風(fēng)險成為可能。

該藥物的臨床試驗數(shù)據(jù)也顯示出了良好安全性，截至今年 6 月，LBL-024 的單藥治療臨床試驗入組 175 名患者，肝毒性發(fā)生率遠(yuǎn)低于傳統(tǒng) 4-1BB 激動劑。

在臨床開發(fā)上，維立志博選擇了 " 由小及大 " 的策略，先推進(jìn) LBL-024 在肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌（EP-NEC）的單臂臨床試驗，進(jìn)行概念驗證。該癌腫患者基數(shù)小、缺乏有效藥物，目前已經(jīng)完成關(guān)鍵臨床試驗入組，2027 年有望成為該適應(yīng)癥的首個獲批藥物。

" 第一，要最快地進(jìn)入市場，還是要從（腫瘤治療）后線做起。如果最開始就選一線的小細(xì)胞肺癌，時間會顯著拉長，競爭也非常多，" 康小強介紹其臨床開發(fā)思路。

" 第二，我們看到神經(jīng)內(nèi)分泌癌是一個冷腫瘤，LBL-024 能夠?qū)⒗淠[瘤變成熱腫瘤，這說明在其他適應(yīng)癥上，我們的抗體可能也具備這樣的功效。所以，很多 PD-1 沒有獲批的適應(yīng)癥，我們都可以去嘗試。"

近日發(fā)布的 2025 年中報內(nèi)，維立志博也披露了 LBL-024 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案，治療小細(xì)胞肺癌的 Ib/II 期臨床數(shù)據(jù)：入組的 52 名療效可評估患者中，客觀緩解率為 86.5%、疾病控制率為 96.2%。目前，小樣本量試驗顯示出了該藥物療效的優(yōu)異潛力；未來若其能在更大規(guī)模的 III 期注冊臨床試驗中，給出優(yōu)異的長期生存獲益數(shù)據(jù)，那么 LBL-024 有望成為腫瘤免疫 2.0 時代的基石大藥。

此外，2025 年下半年，維立志博已經(jīng)或計劃啟動該藥物在治療非小細(xì)胞肺癌、膽道癌、肝細(xì)胞癌等 II 期臨床研究那么，同步開啟多適應(yīng)癥的臨床試驗，是否會帶來巨大的研發(fā)費用壓力？

" 針對 LBL-024，我們計劃拓展 8-10 個適應(yīng)癥，但拓展過程中，需要講究效率。" 康小強解釋了其適應(yīng)性臨床試驗策略，比如一個適應(yīng)癥隊列計劃招募 40 名患者，無需等到全部做完再評估結(jié)果，可能先看前 10 名患者的數(shù)據(jù)。如果一個都沒有應(yīng)答，就可以無效中止；如果 10 個患者有 8 個應(yīng)答，那也無需招滿 40 位患者。

新藥開發(fā)領(lǐng)域，"Fast try，F(xiàn)ast die" 是一種理性策略。通過較低成本的臨床試驗進(jìn)行 " 海選 "，確定 LBL-024 治療潛力最大的癌腫，進(jìn)而開展更高投入的大規(guī)模三期臨床，以規(guī)避盲目投入，提高成功開發(fā)的概率。

在腫瘤免疫治療版圖中，維立志博曾 BD 授權(quán)給百濟神州的 LAG-3 單抗 LBL-007，也是備受關(guān)注的管線。2025 年 5 月終止與百濟合作、收回該藥物的全球開發(fā)權(quán)益后，維立志博也在 9 月啟動了該單抗與 LBL-024 聯(lián)用的臨床研究，以評估治療晚期黑色素瘤的效果。同時，仍在尋求與全球藥企的合作機會，以加速 LBL-007 在海外市場的推進(jìn)。

開源節(jié)流，推進(jìn)多平臺管線

當(dāng)前，維立志博正同步開發(fā)腫瘤免疫 2.0、TCE、ADC（抗體偶聯(lián)藥物）三個技術(shù)平臺的 14 只新藥管線，這無疑需要充足的研發(fā)資金支持。

在美國研發(fā)新藥多年、經(jīng)歷過 biotech 的周期更迭，康小強認(rèn)為，" 企業(yè)融資必須順周期而行，在市場高點多融資，囤積充足彈藥，而不是過分在意估值和股權(quán)稀釋。"

去年籌備港股上市時，他和團(tuán)隊也做了 " 市場不好就多次遞表 " 的心理準(zhǔn)備，今年市場火速回暖，其便將募資額提高近一倍，募資 1.89 億美元。此前，2021 年七八月份，康小強意識到資本市場正在轉(zhuǎn)向，將 C 輪融資額從原定的 3 億元人民幣提高至 6.2 億元，這筆融資支持公司度過了四年資本寒冬。

除了資本市場的直接輸血，BD 授權(quán)合作成為中國 Biotech 獲得現(xiàn)金流的另一關(guān)鍵。維立志博曾與百濟神州合作開發(fā) LBL-007，獲得 2 億元首付款；另一款自免 TCE 藥物 LBL-051，則通過與美國 Aditum Bio 成立 NewCo 公司的模式，有權(quán)獲得 3500 萬美元首付款及近期付款。

" 當(dāng)前市場傾向于臨床前資產(chǎn)做 NewCo，合作開發(fā)到臨床一二期、完成概念驗證后，再賣出管線權(quán)益。" 康小強認(rèn)為，" 臨床階段資產(chǎn)進(jìn)行 license out，不是賣產(chǎn)品，而是一種合作。因為中國 Biotech 很難到美國做臨床、做銷售，進(jìn)行全球化合作，是更高效的方式。"

對于合作方的選擇，他指出有兩個核心維度，" 第一是有錢；第二是重視，對方是否真正認(rèn)可你的管線價值，愿意重點開發(fā)你的產(chǎn)品，而不是因人事變動等偶發(fā)因素耽誤研發(fā)進(jìn)程。"

另外，具有 " 重磅炸彈 " 潛質(zhì)的管線，Biotech 是否要選擇 Co-development，像傳奇生物與強生共同開發(fā)、共享商業(yè)化成果的 " 豪賭 " 模式，也值得探討。

除了前述 LBL-024，維立志博的 TCE 管線 LBL-034 也備受期待。該藥物是全球臨床進(jìn)度第二的 GPRC5D 靶向 TCE，用于治療復(fù)發(fā) / 難治性多發(fā)性骨髓瘤。在最新披露的臨床數(shù)據(jù)中，LBL-034 的高劑量組 ORR（客觀緩解率）達(dá)到了 90%，與百萬一針的 CAR-T 效果相當(dāng)，而價格有望降低八成。

據(jù)了解，當(dāng)前維立志博正嘗試與頭部藥企建立 BD 合作，來提高 LBL-034 的臨床及商業(yè)價值。

除了開源，康小強認(rèn)為提高研發(fā)效率格外重要。" 也許因為身在南京，（環(huán)境）比較安靜，我們的研發(fā)團(tuán)隊很穩(wěn)定，五十多個人（藥物發(fā)現(xiàn)及臨床前研究團(tuán)隊）做出了許多成果。有時關(guān)鍵是高效的研發(fā)機制和氛圍，而不在于堆砌大量資金。"

談及當(dāng)前創(chuàng)新藥行業(yè)的熱度，康小強坦言 " 有一點泡沫 "，但他認(rèn)為任何一個行業(yè)都需要泡沫才能成長，關(guān)鍵在于身處其中的公司能否利用資源，創(chuàng)造獨特的價值，否則泡沫終將破裂。